ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ
КСАВРАД
Торговое название препарата: Ксаврад
Действующее вещество (МНН): Эдаравон
Лекарственная форма: раствор для инфузий 0,3 мг/мл
Состав:
Активное вещество: Эдаравон — 30 мг
Вспомогательные вещества: натрия метабисульфит, L-цистеин гидрохлорид, натрия хлорид и вода для инъекций - до 100 мл
Описание: прозрачный, бесцветный или со слегка желтоватого цвета раствор. Фармакотерапевтическая группа: Другие препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы.
Код ATX: N07 XX.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Свободные радикалы, такие как гидроксильные радикалы (OH), являются одними из основных факторов сосудистых нарушений в головном мозге, связанных с ишемией; при ишемии или кровоизлиянии в момент восстановления проходимости из-за аномального увеличения продукции арахидоновой кислоты увеличивается количество продуцированных свободных радикалов. Эти свободные радикалы вызывают перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав липидов клеточных мембран, повреждая их, что приводит к нарушению функции головного мозга. На острой стадии ишемического инфаркта мозга препарат демонстрирует защитное действие, подавляя возникновение и развитие ишемических цереброваскулярных расстройств, таких как отек головного мозга, неврологические симптомы, медленная гибель нейронов.
Этиология начала и развития бокового амиотрофического склероза (БАС) в настоящее время окончательно не определена. Однако было высказано предположение, что оксидативный стресс, вызванный свободными радикалами, может быть этиологическим фактором для данной патологии. Эдаравон, благодаря своему подавляющему воздействию на перекисное окисление липидов путем связывания свободных радикалов, демонстрирует торможение развития заболевания посредством уменьшения окисного повреждения клеток мозга (сосудистые эндотелиальные клетки/нервные клетки).
Фармакокинетика
Эдаравон вводится внутривенно. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) эдаравона достигается к концу инфузии. Наблюдалась тенденция к более пропорциональному увеличению дозы в области AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») и Cmax эдаравона. При многократном введении эдаравон не накапливается в плазме.
Распределение
Эдаравон связывается с белками человеческой плазмы (92 %), главным образом с альбумином, без концентрационной зависимости в диапазоне от 0,1 до 50 мкмоль/л.
Биотрансформация
Эдаравон метаболизируется до конъюгата сульфата и глюкуронида, которые не являются фармакологически активными субстанциями. Конъюгация глюкаронида эдаравона включает множественные изоформы уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 и UGT2B17) в печени и почках. В человеческой плазме эдаравон в основном обнаруживается как конъюгат сульфата, который, как предполагается, образуется с помощью сульфотрансфераз.
Элиминация
Период полувыведения (T½) эдаравона составляет 4,5–6 часов. T½ его метаболитов составляют от 2 до 2,8 часов.
В исследованиях на здоровых добровольцев эдаравон выводился главным образом с мочой в виде конъюгата глюкуронида (70–90 % дозы). Примерно 5–10 % дозы было обнаружено в моче в виде конъюгата сульфата, и только 1 % дозы или менее выводится в неизменённой форме. Исследования in vitro показывают, что конъюгат сульфата гидролизуется в эдаравон, который затем превращается в конъюгат глюкуронида в почках перед экскрецией в мочу.
Пол
Гендерного влияния на фармакокинетику эдаравона не обнаружено.
Показания к применению
Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом.
Замедление прогрессирования функциональных расстройств у больных боковым амиотрофическим склерозом.
Способ применения и дозы
Неврологические симптомы, связанные с острым ишемическим инсультом, проявления нарушений повседневной деятельности, облегчение разного рода дисфункций: 30 мг Эдеравона (100 мл) два раза в сутки, утром и вечером, путем внутривенной инфузии в течение 30 минут. Терапию необходимо начать в течение 24 часов после появления симптомов, длительность лечения — не менее 14 дней.
Ингибирующее влияние на прогрессирование дисфункции при боковом амиотрофическом склерозе (БАС): назначать 60 мг эдаравона (200 мл), путем внутривенной инфузии в течение 60 минут, 1 раз в сутки. Как правило, период введения препарата и период покоя в сумме составляют 28 дней и считаются как 1 курс, такие курсы повторяются. Первый курс состоит из 14 дней приема препарата, после чего наступает 14-дневный период перерыва и покоя, второй курс и последующие состоят из 10 дней введения препарата в течение 14 дней, после чего начинается период покоя продолжительностью 14 дней. У пациентов с острым ишемическим инсультом продолжительность терапии может быть сокращена в зависимости от клинического состояния пациента.
Пациенты пожилого возраста. Поскольку у пациентов пожилого возраста в целом снижены физиологические функции, то в случае появления побочных эффектов следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Опубликовано много примеров того, что у пациентов пожилого возраста часто возникают летальные исходы, поэтому наблюдение должно быть особо тщательным.
Дети. Безопасность применения препарата у детей не установлена.
Недостаточно опыта применения при остром ишемическом инсульте у детей; при БАС опыт клинического применения детям отсутствует.
Побочные реакции
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, нефротический синдром.
Со стороны кожи: сыпь, покраснение, отек, ощущение зуда, эритема.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функций печени, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, желтуха.
Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления.
Со стороны крови: агранулоцитоз, ДВС-синдром, снижение количества эритроцитов, лейкоцитоз, лейкопения, уменьшение уровня гематокрита, снижение гемоглобина, тромбоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: синдром острого повреждения легких, сопровождающийся пирексией, кашлем, диспноэ, аномалиями рентгенографии грудной клетки.
Со стороны желудочно-кишечной системы: тошнота, рвота.
Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз.
Со стороны иммунной системы: шок, анафилактический шок (крапивница, снижение артериального давления, затрудненное дыхание и пр.).
Изменение лабораторных показателей: повышение уровней АлАТ, АсАТ, ЛДГ, 
-глутамилтранспептидазы, ЩФ, билирубина, креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови, глюкозурия, гематурия, протеинурия.
Изменения в месте введения: покраснение в месте инъекций, припухлость в месте инъекций.
Общие расстройства: гипертермия.
Противопоказания
Тяжелая форма почечной недостаточности.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Детский возраст. Так как недостаточно опита применения у детей до 18 лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
При одновременном применении с антибиотиками с почечным типом экскреции (цефазолин натрия, цефотиам гидрохлорид, пиперациллин натрия и пр.) существует вероятность усиления дисфункции почек, в случае комбинированного применения следует тщательно вести наблюдение, регулярно осуществляя анализ функционирования почек.
Ксаврад смешивание препарата с другими растворами для внутривенного введения, содержащими различные сахара, может привести к снижению концентрации Ксаврада. Препарат не следует смешивать с растворами для парентерального питания и/или растворами, содержащими аминокислоты, а также вводить через те же инфузионные системы.
Препарат не смешивать с противосудорожными препаратами, включая диазепам, фенитоин натрия и пр., из-за возможности образования мути. Также не смешивать с калия канреноатом.
Особые указания
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности (покраснение, волдыри и мультиформная эритема) и случаях анафилаксии (крапивница, снижение артериального давления и одышка) на фоне приёма Ксаврада.
Сульфитные аллергические реакции
Ксаврад содержит бисульфит натрия, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее серьёзные астматические эпизоды у восприимчивых людей. Общая распространённость чувствительности к сульфиту у населения в целом неизвестна. Чувствительность к сульфиту чаще встречается у людей с астмой.
Применение препарата следует осуществлять под тщательным контролем врачей, имеющих опыт применения данного препарата. Во время терапии могут наблюдаться ухудшение острой почечной недостаточности или нарушения функции почек, тяжелая печеночная дисфункция и / или ДВС (ДВС), которые могут иметь летальный исход. Случаев назначения данного препарата пациентам с тяжелой формой БАС выше 4 степени и пациентам, у которых объем форсированной жизненной емкости легких уменьшился до менее 70% от теоретически нормального, немного, поэтому его эффективность и безопасность не доказаны. При назначении Ксавраду таким пациентам следует принимать взвешенное решение с учетом рисков и выгоды. Сообщалось о случаях возникновения рецидива церебральной эмболии или кровоизлияния в мозг во время или после введения препарата. В начале лечения следует провести определение азота мочевины крови (АСУ), креатинина, АсАТ, АлАТ, ЛДГ, КФК, эритроцитов, выполнить тест функционирования почек и анализ тромбоцитов. При вводе едаравону следует регулярно проводить анализы функционирования печени, почек и анализы крови, и в случае, если будут обнаружены аномальные изменения в показателях анализов или олигурия, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Кроме того, следует продолжать тщательные наблюдения за состоянием пациента и после окончания инъекций. У пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) по мере прогрессирования болезни существует вероятность обнаружения снижения показателей креатинина в сыворотке крови через мышечную атрофию, поэтому вместо того, чтобы сравнивать одноразовый показатель содержания креатинина в сыворотке крови с контрольным значением, следует контролировать изменение показателей содержания креатинина в сыворотке крови, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению. Кроме того, поскольку значение АСК варьируется в зависимости от количества воды в организме, вместо того, чтобы сравнивать одноразовый показатель АСК с контрольным значением, следует контролировать изменение АСК, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению. У пациентов с мышечной атрофией перед началом и во время инъекций в дополнение к измерению креатинина в сыворотке крови и АСК следует осуществлять оценку функции почек по анализам, которые не зависят от изменения мышечной массы, такими как расчет расчетной скорости клубочковой фильтрации цистатину C в сыворотке крови, расчет клиренса креатинина в моче. В случае, если во время инъекции возникла почечная дисфункция, следует немедленно прекратить введение препарата и принять соответствующие меры в сотрудничестве с врачами, которые имеют достаточные знания и опыт в лечении почечной дисфункции. Если во время инъекции возникли осложнения, такие как инфекция, и необходимо дополнительно принимать антибиотики, следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжения инъекции препарата, и в случае продолжения инъекций следует особенно тщательно контролировать лабораторные показатели. Кроме того, даже после окончания введения препарата следует тщательно провести проверку и тщательно вести наблюдение (подробнее см. В разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поскольку во время лечения может возникнуть лихорадка, кашель, затрудненное дыхание и острая дисфункция легких, сопровождающееся аномалиями рентгенографии грудной клетки, следует тщательно следить за состоянием пациента, и если подобные симптомы появились, следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры, таких как введение надпочечниковых кортикостероидов. Пациенты пожилого возраста нуждаются в особенно тщательном наблюдении, поскольку среди пациентов этой категории наблюдалось много летальных исходов. Ксаврад следует с осторожностью применять следующим категориям пациентов с нарушением функции почек и / или обезвоживанием,-за высокого риска разложения острой почечной недостаточности с инфекцией (почечная недостаточность может усилиться из-за ухудшения общего состояния пациента); с нарушением функции печени (возможно ухудшение печеночной недостаточности) с заболеваниями сердца (возможно ухудшение заболевания, а также разложения почечной недостаточности); с тяжелыми нарушениями сознания (пациенты не реагируют на внешнюю стимуляцию) пациенты пожилого возраста (сообщалось об летальные случаи в этой категории пациентов).
Несовместимость
Не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения Ксаврада при беременности у человека не проведено.
В исследованиях на животных введение эдаравона беременным крысам и кроликам приводило к неблагоприятным эффектам (увеличение смертности, снижение роста, замедленное половое развитие и изменённое поведение) в клинически значимых дозах.
Применение в период грудного вскармливания
Нет данных о проникновении Ксаврада в грудное молоко и о его влиянии на грудного ребенка или о воздействии препарата на продукцию молока. Ксаврад и его метаболиты отмечаются в молоке лактирующих крыс. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и для здоровья наряду с клинической потребностью матери в Ксавраде и любыми возможными неблагоприятными последствиями для грудного ребёнка со стороны Ксаврада или со стороны основного заболевания матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами - Данные о влиянии лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют, поскольку лекарственное средство применяют только в условиях стационара.
Форма выпуска
По 100 мл в стеклянных флаконах.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше25°С.
Срок годности
2 года.
Не следует применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель:
Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства на территории Республики Узбекистан
ООО «TEMUR MED FARM»,
Республика Узбекистан, Сырдарьинская обл., Сырдарьинский район, Камолот МФЙ, ул. Осуда Хаёт дом - 44.
Тел: (+99895) 510-24-00
